司富春代表：
您提出的關(guān)于進(jìn)一步完善中藥審評審批機制的建議收悉，現答復如下：
中藥在很多疾病領(lǐng)域具有特色優(yōu)勢，通過(guò)深入研究，能研發(fā)出具有臨床價(jià)值的創(chuàng )新中藥，中藥新藥審評審批機制的完善是促進(jìn)中藥新藥研發(fā)的重要保障。您提出的進(jìn)一步完善中藥審評審批機制的建議對激發(fā)中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展動(dòng)力，開(kāi)發(fā)更高質(zhì)量的中藥新藥具有重要的意義。
一、關(guān)于“進(jìn)一步完善中藥新藥審評方法和評審標準體系”的建議
近年來(lái)，我局推動(dòng)國家藥監局根據中藥審評審批實(shí)踐經(jīng)驗和藥品審評審批制度改革經(jīng)驗,在《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》中優(yōu)化調整注冊分類(lèi),暢通中藥新藥研發(fā)路徑;結合“三藥三方”成果轉化實(shí)踐經(jīng)驗,基于中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的審評證據體系思維,積極推動(dòng)構建符合中醫藥特點(diǎn)的注冊審評證據體系。國家藥監局高度重視中醫藥理論、人用經(jīng)驗在中藥研發(fā)和審評中的重要地位,發(fā)布了《中藥新藥復方制劑中醫藥理論申報資料撰寫(xiě)指導原則》、《基于人用經(jīng)驗的中藥復方制劑新藥研發(fā)指導原則(試行)》和《基于“三結合”注冊審評證據體系下的溝通交流指導原則(試行)》等指導原則,初步構建了中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的審評體系，對處方來(lái)源于醫療機構制劑、民間驗方等具有人用經(jīng)驗的中藥復方制劑新藥的研發(fā)決策或注冊申請提供了研發(fā)路徑。同時(shí)在審評過(guò)程中，國家藥監局藥審中心提出嚴格落實(shí)藥品安全“四個(gè)最嚴”的要求，踐行“程序不減少、標準不降低”的科學(xué)審評理念。下一步，我局將會(huì )同國家藥監局等有關(guān)部門(mén)從遵循中醫藥發(fā)展規律、發(fā)揮中醫藥比較優(yōu)勢層面出發(fā)，進(jìn)一步推動(dòng)中藥新藥審評方法和評審標準體系的頂層設計。
二、關(guān)于“突出中藥專(zhuān)家在評審中的關(guān)鍵作用”的建議
為進(jìn)一步構建完善符合中藥特點(diǎn)的審評審批體系，保障和促進(jìn)中藥監管工作重大決策的科學(xué)性、權威性，依據《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規定，國家藥監局今年成立由兩院院士、國醫大師、資深專(zhuān)家組成的中藥管理戰略決策專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )。專(zhuān)委會(huì )共由40名人員組成，其中中國科學(xué)院院士2人、中國工程院院士16人、國醫大師3人、資深專(zhuān)家19人。此外，國家藥監局《關(guān)于發(fā)布<中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求>的通告》明確古代經(jīng)典名方中藥復方制劑由專(zhuān)家進(jìn)行技術(shù)審評。國家藥監局會(huì )同國家中醫藥管理局共同組建了以?xún)稍涸菏俊t大師、中醫藥資深專(zhuān)家為組成的古代經(jīng)典名方中藥復方制劑專(zhuān)家審評委員會(huì ),對該類(lèi)制劑的審評提供技術(shù)支持和決策建議,突出了中藥專(zhuān)家在中藥審評中的關(guān)鍵作用。下一步，我局將繼續配合國家藥監局等有關(guān)部門(mén)，根據中藥新藥分類(lèi)和特點(diǎn)，完善中藥新藥專(zhuān)家評議機制。
三、關(guān)于“進(jìn)一步完善經(jīng)典名方制劑審評審批管理規定，加快制定實(shí)施細則”的建議
經(jīng)典名方是中醫藥理論指導實(shí)踐歷經(jīng)幾千年錘煉得到的產(chǎn)物，是中醫藥寶庫的明珠。為貫徹落實(shí)《中醫藥法》《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的意見(jiàn)》，我局一直推進(jìn)古代經(jīng)典名方制劑的審評審批，發(fā)布了《古代經(jīng)典名方目錄(第一批)》，會(huì )同國家藥監局發(fā)布了《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(7首方劑)》《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(25首方劑)》。下一步，我局將繼續從中醫藥傳承創(chuàng )新戰略高度認識并把握古代經(jīng)典名方研發(fā)的時(shí)代機遇，完善頂層設計，統籌目錄、關(guān)鍵信息、審評審批和臨床使用的整體規劃，深入挖掘經(jīng)典名方的科學(xué)價(jià)值，提升中藥產(chǎn)品質(zhì)量和療效，引領(lǐng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。
四、關(guān)于“盡快出臺院內制劑研發(fā)新藥實(shí)施細則”的建議
中藥院內制劑是中藥新藥研發(fā)的源頭活水之一。國家藥監局等八部委聯(lián)合發(fā)布《“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規劃》，提出加強對醫療機構制劑的規范管理，發(fā)揮醫療機構中藥制劑傳承創(chuàng )新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵醫療機構中藥制劑向中藥新藥轉化。國家藥監局正在探索建立橫向聯(lián)動(dòng)機制，以臨床需求為導向，加快推進(jìn)國家重大科技項目的成果轉化。同時(shí)建立“臨床經(jīng)驗方—醫療機構制劑—中藥新藥”研發(fā)模式，建立多元化、符合中醫藥特點(diǎn)的中藥臨床療效評價(jià)體系和技術(shù)指導原則體系，鼓勵中藥創(chuàng )新。2020年組織制定了《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》，將中藥復方新藥列為1.1類(lèi)中藥創(chuàng )新藥，古代經(jīng)典名方中藥復方制劑為第3類(lèi)。下一步，我局將配合國家藥監局，按照《藥品管理法》《中醫藥法》等的要求，推動(dòng)更多有利于院內制劑向新藥轉化的政策制定。
五、關(guān)于“進(jìn)一步完善中藥的單劑量包裝規格管理”的建議
國家藥監局高度重視藥品規格的規范管理。2004年發(fā)布的《關(guān)于加強藥品規格和包裝規格管理的通知》規定“藥品規格應當根據藥品用法用量合理確定,一般不得小于單次最小用量也不得大于單次最大用量。……如申請增加的藥品規格與同品種上市規格不一致,必須符合科學(xué)性、合理性、必要性原則,必須經(jīng)過(guò)充分的論證,以免給臨床合理用藥造成混亂。”2021年發(fā)布的《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則(試行)》,規定變更藥品包裝最小單位藥品的數量屬于微小變更。根據《藥品注冊管理辦法》,藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更,持有人在年度報告中報告即可。簡(jiǎn)化了變更程序,便于持有人變更藥品包裝規格,有利于臨床方便使用。
六、關(guān)于“單味中藥打粉制劑申報”的建議
國家藥監局鼓勵中藥創(chuàng )新，積極推動(dòng)中藥審評審批機制改革，加快促進(jìn)中藥新藥研制。根據《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》對于新藥材及其制劑，可按照中藥新藥1.3類(lèi)進(jìn)行申報。對于單味飲片打粉，除確有公認的臨床習用歷史的品種之外，在缺乏嚴謹研究的情況下，不適宜作為工業(yè)化產(chǎn)品大規模生產(chǎn)、使用，《省級中藥飲片炮制規范修訂的技術(shù)指導原則》明確了相關(guān)要求。根據《中醫藥法》有關(guān)規定，醫療機構根據臨床用藥需求，可以憑本醫療機構醫師的處方對中藥飲片進(jìn)行再加工。
七、關(guān)于“依托大數據、信息化等現代技術(shù)，加快建立和完善中藥臨床療效評價(jià)體系”的建議
《“十四五”中醫藥發(fā)展規劃》提出健全中醫藥科研方法、評價(jià)體系，完善臨床療效評價(jià)技術(shù)、方法，推動(dòng)中醫臨床診療標準、臨床技術(shù)規范的制定。今年，我局根據國家中醫藥傳承創(chuàng )新中心總體工作安排與《國家中醫藥傳承創(chuàng )新中心建設項目遴選工作辦法》有關(guān)要求，經(jīng)綜合評審，與國家發(fā)展改革委會(huì )商確定了46家擬入庫單位名單，國家中醫藥傳承創(chuàng )新中心的任務(wù)之一就是加強信息化和數據中心建設，打造多學(xué)科融合基礎研究平臺。下一步，我局將以國家中醫藥傳承創(chuàng )新中心的建設為契機，依托大數據、信息化等現代技術(shù)，加快建立和完善中藥臨床療效評價(jià)體系。
八、關(guān)于“遴選療效顯著(zhù)、安全性可靠的民間方藥作為中藥新藥制劑加以開(kāi)發(fā)利用”的建議
民間醫藥是我國中醫藥的重要組成部分。民間醫藥源遠流長(cháng)，為保障我國各族人民健康發(fā)揮了重要作用，特別是許多民間醫藥技術(shù)、方法、方藥和器械在民間長(cháng)期使用，對一些常見(jiàn)病、多發(fā)病和疑難雜癥療效獨特，具有深入挖掘和開(kāi)發(fā)價(jià)值，是中醫藥自主創(chuàng )新的獨特領(lǐng)域。2019年《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的意見(jiàn)》指出，加快構建中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體系，優(yōu)化基于古代經(jīng)典名方、名老中醫方、醫療機構制劑等具有人用經(jīng)驗的中藥新藥審評技術(shù)要求，加快中藥新藥審批。《“十四五”中醫藥發(fā)展規劃》指出，加強開(kāi)展基于古代經(jīng)典名方、名老中醫經(jīng)驗方、有效成分或組分等的中藥新藥研發(fā)。支持兒童用中成藥創(chuàng )新研發(fā)。下一步，我局將通過(guò)中央轉移支付資金“中藥創(chuàng )新能力提升項目”支持對名老中醫經(jīng)驗方、醫院協(xié)定方、醫院制劑人用經(jīng)驗的規范化、系統化、結構化數據收集和保存，提高人用經(jīng)驗數據質(zhì)量，為遴選療效顯著(zhù)、安全性可靠的民間方藥作為中藥新藥制劑加以開(kāi)發(fā)利用提供更高級別的臨床證據。
九、關(guān)于“關(guān)于中藥材資源評估申報資料提交內容”的建議
《藥品注冊管理辦法》第十九條規定,中藥注冊申請,申請人應當進(jìn)行臨床價(jià)值和資源評估,突出以臨床價(jià)值為導向,促進(jìn)資源可持續利用。《中藥注冊分類(lèi)及申報資料要求》中也明確要求應當進(jìn)行藥材資源評估。另外,國家藥監局2017年發(fā)布了《中藥資源評估技術(shù)指導原則》。對于資源評估的要求主要基于如下考慮：首先,在新藥研制階段開(kāi)展資源評估具有重要意義。一是保障中藥資源持續穩定供給。要求企業(yè)采取的措施,如建立固定的種植基地,可避免工業(yè)化生產(chǎn)造成中藥材資源急劇下降。二是保障中藥產(chǎn)品質(zhì)量可控。通過(guò)資源評估,要求企業(yè)采取必要的措施保證可獲得質(zhì)量穩定的中藥材,進(jìn)而督促企業(yè)將對藥品的質(zhì)量控制延伸到田間地頭。三是為企業(yè)研發(fā)產(chǎn)品上市提供決策支持。通過(guò)資源評估發(fā)現不能采取有效措施保證預計可獲得量與預計消耗量匹配的,提示慎重考慮產(chǎn)品的研發(fā)或上市。因此,無(wú)論是對于中藥新藥還是已上市中藥,研制過(guò)程中有必要進(jìn)行資源評估。對于中藥注冊申請,要求在申報資料中提交資源評估報告,目的在于引導申請人重視資源評估、主動(dòng)開(kāi)展資源評估工作。考慮到業(yè)界對于資源評估理念的接受可能仍需要一個(gè)過(guò)程,評估水平需要逐步提高,目前資源評估水平的高低尚未作為批準上市與否的決定因素。但能否持續獲得質(zhì)量穩定的中藥材,對藥品質(zhì)量影響重大,因此,申請人在研究過(guò)程中、上市申請前及上市后均應重視中藥材資源評估,進(jìn)行動(dòng)態(tài)評估。其次,藥品注冊申請人應履行中藥資源評估的主體責任。充分的資源評估需要對相應品種進(jìn)行市場(chǎng)規模分析,了解所用中藥材的供貨源及中藥材質(zhì)量保障措施,計算實(shí)際使用量等,這些信息可能涉及到企業(yè)的商業(yè)秘密,只有企業(yè)自身是最清楚的。申請人可結合所用藥材特點(diǎn)、質(zhì)量要求和可能的需求數量,開(kāi)展資源評估相關(guān)研究工作,以保證中成藥生產(chǎn)所需中藥材資源能夠穩定供給,實(shí)現中藥高質(zhì)量發(fā)展。最后,資源評估不同于資源普查,并不要求申請人對全國范圍內生物學(xué)或生態(tài)學(xué)方面進(jìn)行評估,而是針對申報品種本身所需藥材在未來(lái)5年內的預計消耗量與預計可獲得量之間平衡關(guān)系的評估，以及申報品種商業(yè)化生產(chǎn)對中藥資源可持續利用可能造成的影響進(jìn)行科學(xué)評估。資源評估借鑒了GMP中物料平衡的理念,強調中藥材資源消耗量與可獲得量的平衡關(guān)系,企業(yè)應采取必要的措施, 保證輸入量不少于輸出量,使可獲得資源能夠穩定供給生產(chǎn)需求。除強調中藥資源的數量外,也強調中藥資源的質(zhì)量,堅持滿(mǎn)足優(yōu)質(zhì)需求與保障供應相結合。
十、關(guān)于“關(guān)于已上市中藥再評價(jià)”的建議
《藥品管理法》第七十七條規定,藥品上市許可持有人應當制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃,主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后研究,對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證,加強對已上市藥品的持續管理;第八十三條規定,藥品上市許可持有人應當對已上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性定期開(kāi)展上市后評價(jià)。因此，藥品上市許可持有人作為藥品上市后再評價(jià)工作的主體,應當積極主動(dòng)開(kāi)展藥品上市后再評價(jià)工作。同時(shí),國家藥監局高度重視中藥上市后評價(jià)工作,委托有關(guān)科研院所開(kāi)展了“中藥上市后研究方法體系的建立”等中藥上市后研究有關(guān)課題,探索建立中藥上市后評價(jià)研究方法體系,為進(jìn)一步建立完善的中藥上市后評價(jià)技術(shù)規范奠定基礎。
國家中醫藥管理局
2022年10月31日
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